Amaç: Bu çalışmada, klinikte sıklıkla kullanılan süperovülasyon uygulamasının Apelin (APLN), ve Apelin Reseptör (APJ) ekspresyonunu uterusta ne şekilde etkilediği araştırılmıştır. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada 6-8 haftalık on iki dişi Balb-C faresi kullanıldı. Gruplar şu şekilde oluşturuldu; herhangi bir uygulama yapılmayan çiftleşmemiş östrustaki kontrol grubu (Knt), bir günlük gebe olan gebe kontrol grubu (GK) ve 5 IU/fare/intraperitoneal (ip)Pregnanat Mare Serum Gonadotropin (PMSG) ve 5 IU/fare/ip human Chorionic Gonadotropin (hCG) uygulanan ve gebe olan (P+H) grubu. P+H ve GK gruplarındaki farelerde, çiftleşmeye atıldıktan sonraki gün vajinal tıkaç kontrolü yapılarak vajinal tıkaç pozitif fareler gebeliğin 0.5. gününde kabul edildi. P+H grubundaki fareler, hCG enjeksiyonundan 42 saat sonra sakrifiye edildi. Tüm gruplardan immünohistokimyasal analiz için alınan uterus dokularından parafin kesitler elde edildi. Yağ dokusu pozitif kontrol olarak kullanıldı. Bulgular: İmmunohistokimyasal boyanma yoğunluğu değerlendirildiğinde; APLN, Knt grubunda özellikle uterus bezlerinde ve bez etrafındaki stromal hücrelerde görüldü. APJ’nin uterustaki lokalizasyonu da APLN’ye benzerdi. GK grubunda APLN ve APJ ekspresyon seviyeleri kontrol grubu ile benzerdi. Ancak APJ’nin lokalizasyonu değerlendirildiğinde, Knt grubundan farklı olarak özellikle uterusun perimetriyal bezlerinde yoğun olarak ekspre edildiği izlendi. APLN ekspresyonu, Knt ve GK grupları ile karşılaştırıldığında P+H grubundaki endometrial bezlerde ve stromada belirgin olarak artmıştı (p<0.05). Sonuçlar: PMSG ve hCG uygulaması sonrasında uterusta APLN ve APJ ekspresyon düzeyi artmıştır. Artışın, özellikle östradiol (E2) ve progesteron (P4) reseptörlerini içeren uterin bezleri, uterus epiteli ile stromal hücrelerde gözlenmesi, bu artışın hiperstimülasyon sonrasında kanda artan E2 ve/veya P4 seviyeleri ile ilişkili olabileceğini ve uterin metabolizmayı embriyo implantasyonu için düzenleyebileceğini düşündürmüştür. Bulgularımız, bu konuda yeni çalışmaların planlanmasına temel bilgi sağlamıştır.
Objective: In this study, we investigated whether superovulation, which is frequently used in the clinic as controlled ovarian hyperstimulation, affects the expression of Apelin (APLN) and Apelin Receptor (APJ) in the uterus. Material and Methods: Twelve female Balb-C mice 6-8 weeks old were used in this study. The groups were established as follows; the unmated control female group in estrus (Knt), which did not receive any treatment, the pregnant control group (GK), which was on their pregnancy day 1, and the PMSG+hCG group (P+H) that received 5 IU/mouse/intraperitoneal (ip) Pregnanat Mare Serum Gonadotropin (PMSG) and 5 IU/mouse/ip human Chorionic Gonadotropin (hCG). Vaginal plaque control was performed on the day after mating in the P+H and GK groups, and vaginal plaque-positive mice were accepted at day 0.5 of pregnancy. Mice in the P+H group were sacrificed 42 hours after hCG injection. Uterine tissues were obtained from all groups for immunohistochemical analysis, and paraffin sections were obtained. Adipose tissue was used as a positive control. Results: In the Knt group, APLN protein expression was present mainly in the uterine glands and stromal cells located close to the glands. The localization of APJ protein expression was also similar to APLN. APLN and APJ expression levels in the GK group were similar to the Knt group. However, when the localization of APJ was evaluated, it was observed that APJ expression was intensely expressed, especially in the perimetrial glands of the uterus, which was not present in the Knt group. In the P+H group, APLN expression significantly increased in the endometrial glands and stromal cells compared to the Knt and GK groups (p<0.05). Conclusions: APLN and APJ protein expression levels increased in the uterus after PMSG and hCG administration. The increase was observed mainly in uterine glands, uterine epithelium, and stromal cells that are known to express estradiol (E2) and progesterone (P4) receptors. Altogether these results suggest that the increase of APLN/APJ expression in these uterine compartments may be related to the increased E2 and/or P4 levels after hyperstimulation which may also regulate the metabolism of the uterus for implantation. These results provided the first basic knowledge of the possible roles of the APLN/APJ system in the endometrium and established the need to plan new studies on this subject.
